Топ-10 средств для лица с липосомами, которые вам понравятся

Миллиарды долларов и евро инвестируют компании в развитие высокотехнологичного производства косметики. Не только достижение максимальных результатов, но и дань моде заставляет производителей и маркетологов изобретать новые термины в косметологии и максимально подводить под это научную базу. Или все же наоборот? Практикующему врачу, косметологу и его пациенту бывает довольно сложно разобраться в круговороте терминов, ведь подчас понятия успешно мимикрируют, выходят из обихода, не выдержав конкуренции или рекламных войн.

Что же такое нанотехнология?

На территории Российской Федерации понятие нанотехнологий установлено в ГОСТ Р 55416-2013 «Нанотехнологии. Часть 1. Основные термины и определения».

Согласно «Концепции развития в Российской Федерации работ в области нанотехнологий», нанотехнология определяется как совокупность методов и приемов, обеспечивающих возможность контролируемым образом создавать и модифицировать объекты, включающие компоненты с размерами менее 100 нм, хотя бы в одном измерении, и в результате этого получившие принципиально новые качества, позволяющие осуществлять их интеграцию в полноценно функционирующие системы большего масштаба.

Среди технологий, используемых для разработки космецевтических средств, нанотехнологии занимают особое место. Считается, что активные частицы меньшего размера более охотно поглощаются кожей и быстрее и эффективней воздействуют на требующую решения проблему.

Основными целями использования наночастиц в космецевтике являются:

• повышение стабильности косметических ингредиентов (например, витаминов, ненасыщенных жирных кислот и антиоксидантов) при заключении их внутрь наночастицы;
• более эффективная защита кожи от ультрафиолета, повышение внешней привлекательности средств (например, солнцезащитные средства с крайне маленькими частичками минеральных активных ингредиентов наносятся, не оставляя белых следов на коже);
• направленное действие активного ингредиента на необходимом участке и контролируемое высвобождение активных ингредиентов для более продолжительного действия продукта.

Все это звучит невероятно привлекательно, но давайте разбираться, какие способы доставки мы знаем исторически, какие носят действительно инновационный характер и есть ли подводные камни у направления под названием «Нанокосметика».

Липосомы в косметике

Первые липосомы создавались для защиты препаратов от разрушения при их введении в организм через инъекции. В медицине их стали применять с 1971 года.

В 80-х гг 20 века липосомы заинтересовали известные фирмы косметической промышленности, такие как L’Oreal и Christian Dior, которые начали производство липосомальной косметики.

Липосомальные гели и кремы с липосомами с содержанием коэнзимов, антивозрастных ферментов были признаны одними из самых эффективных на то время.

Крема с липосомами для лица — фото

При достижении глубоких слоев кожи они участвуют в замедлении процессов старения кожи, способствуют её регенерации, увлажнению и разглаживанию мелких морщин, которые образуются после 25-30 лет и являются первыми признаками старения кожи.

Применение препаратов и косметики с меланинсодержащими липосомами в лазерной терапии и фототерапии у светловолосых и русых людей помогает быстрее добиться эффективных результатов за счет доставке меланина в волосяные луковицы.

Использование таких средств с различным составом рекомендовано и после косметологических процедур вроде мезотерапии, пилинга, дермабразии в стадию ремиссии при угревой болезни и атопическом дерматите.

Липосомальные кремы и гели с антивозрастным эффектом, лосьоны для и после бритья, солнцезащитные средства, духи, лечебная и декоративная косметика с липидами и липосомами выпускается разными фирмами:

• Во Франции – BioEurope и L’Oreal,
• В Японии Kanebo,
• В России НПО Пульс и лаборатория Низар,
• и мн. другими.

Обычно косметику с липососами упаковывают в тубы с узким горлышком, что защищает средство от контакта с воздухом. Если средство в баночке, то оно быстро становится прогорклым и повышается риск появления микробиологический инфекции.

Липосомы

Понятие липосом было впервые упомянуто в литературе в 1963 году , а их эффективность для доставки наружных лекарственных препаратов была доказана в начале 1980-х . Липосомы – это шаровидные замкнутые частицы, состоящие из фосфолипидной оболочки и содержащегося внутри нее раствора. Их размеры варьируются от 20нм до нескольких сотен микрометров . Липосомы часто используются в составе космецевтики, так как полностью биосовместимы, нетоксичны, а также представляют собой универсальное биодеградируемое транспортное средство для доставки активных ингредиентов.

Кроме того, липосомы защищают содержащийся в них лекарственный препарат от воздействия окружающей среды и могут быть использованы для доставки гидрофобных и гидрофильных агентов, например, витаминов или других молекул, необходимых для регенерации эпидермиса. Одним из главных составляющих липосом является фосфатидилхолин, который, благодаря его смягчающим и ухаживающим свойствам, часто можно найти в составе косметических средств для кожи (увлажнителей, лосьонов, кремов и пр.) и волос (шампунях, кондиционерах). Некоторые активные ингредиенты (например, витамины А, Е и К) и антиоксиданты (например, каротиноиды, ликопин и коэнзим Q10), будучи заключенными в липосомы, приобретают дополнительную физическую и химическую стабильность в водном растворе.

Что такое липосомы

Множество косметических средств, которые считаются одними из лучших, не в состоянии проникать глубоко под кожу. Большинство из них просто создают защитную пленку на лице, которая улучшает внешний вид, но не устраняет проблемы. Активные компоненты не могут проникнуть глубоко в эпидермис, а это значит, что они их действие незначительно, кроме этого они постоянно подвергаются влиянию ультрафиолета и взаимодействуют с другими компонентами средства.

Обычно такая реакция способствует образованию аллергии и раздражения. И хоть косметическое средство только частично может замедлить старение, при длительном использовании может вызывать массу неприятных последствий.

Используя липосомы можно добиться реальных результатов в омоложении, ведь такое косметическое средство способно проникать в глубокие слои кожи, а вещества влияют на строение и работу роговых пластин, устраняя жировую прослойку.

Сами же липосомы – это сферическое образование (пузырьки или везикулы), которые состоят из фосфолипидов. Внутри их гидрофильная среда, а при попадании под кожу, они разлагаются и делятся на фрагменты, тем самым охватывая большие участки кожи.

Липосомы могут проникнуть даже в самые глубокие слои кожи, что дает им преимущество перед другими средствами. Кроме этого средство можно использовать для борьбы с аллергией и при различных раздражении. В некоторых случаях, внутреннюю среду липидов можно заполнять различными полезными веществами.

Твердые липидные наночастицы

Твердые липидные наночастицы (ТЛН) – это субмикронные частицы размером 50-1000нм, состоящие из липидов, находящихся в воде или водном растворе поверхностно-активных веществ. ТЛН активно используются в космецевтике по нескольким причинам. Во-первых, они нетоксичны и полностью биоразлагаемы. Во-вторых, благодаря своему малому размеру, ТЛН хорошо проникают в кожу. Кроме того, доказано, что ТЛН обладают свойствами физического UV-фильтра, поэтому могут быть использованы для разработки эффективных солнцезащитных средств с минимальным числом побочных эффектов . Согласно результатам исследований in vivo, за 4 недели увлажненность кожи повышается на 31% при использовании традиционного крема с добавлением 4% ТЛН . Кроме того, твердые липидные наночастицы могут быть успешно использованы в качестве транспортного средства для парфюмерных продуктов. При включении отдушки в ТЛН парфюмерия демонстрирует более продолжительный эффект.

Влияние на кожу

Фосфолипиды – это часть живой клетки, а именно мембраны. Но они играют незначительную роль в роговом слое, скорее большую роль имеют жирные кислоты, холестерин и керамиды, которые способны проникать в самые глубокие слои эпидермиса.

Фосфолипиды могут усиливать проницаемость верхнего слоя дермы. Эффект заключается в том, что кожа способна поглощать большее количество положительных веществ. При этом средства с липосомами в начале имеют эффект накопления, после чего проникают вглубь эпидермиса. Используя трансдермальный крем с липосомами можно влиять на способность эпидермиса к естественному восстановлению.

Каждый фосфатидилхолин, не зависимо от происхождения, имеет большую концентрацию жирных кислот, а также, способен насыщать кожу линолевой кислотой. Чаще всего жирные кислоты дополнительно смягчают кожу, кроме того, что влияют на структуру эпидермиса.

Косметика с липосомами считается лечебной и требует специального нанесения, которое лучше делать у косметолога. Влияние на кожу такой косметики очень большое, кроме увлажнения, средства омолаживают и придают коже сияния и молодости.

Нанокристаллы

Нанокристаллы – это совокупность от нескольких сотен до тысяч атомов, достигающая размеров 10-400нм и используемая для доставки плохо растворимых активных ингредиентов. Научно доказано, что, например, нанокристаллическая форма рутина в 500 раз более биоактивна, чем водорастворимый гликозид рутин . Наносуспензию 5% рутина в виде нерастворимых нанокристаллов наносили на кожу добровольцев и сравнивали по эффективности фотозащиты с 5% раствором гликозида рутина. Несмотря на в 500 раз меньшую концентрацию рутина в нанокристаллической суспензии, она продемонстрировала на 25% большую эффективность при защите кожи от ультрафиолета.

Виды липосом

Классификация этих образований основана на нескольких признаках.

По количеству липидных слоёв их делят на:

• Мультиламеллярные, то есть многослойные, образованные десятками и даже сотнями двойных слоёв.
• Моноламеллярные крупные.
• Моноламеллярные мелкие.

Принадлежность липосомы тому или иному виду может меняться, поскольку, несмотря на относительную простоту их строения, они способны менять структуру и размеры.

Но какие бы метаморфозы не происходили с липидными образованиями, это никак не сказывается на их свойствах.

Изменения состояния липосом происходят по мере перемещения этих структур в теле человека. Например, при продвижении вглубь кожи шарики распадаются на фрагменты. Именно по этой причине происходит высвобождение тех растворов, которые хранятся в центре этих образований. Шарик распался, раствор вылился, функция выполнена.

Методы получения

Изобретение липосом произвело своего рода революцию в медицине и косметологии. Они настолько малы, что могут преодолевать биологическую защиту кожи, проходя сквозь эпидермис.

• Их получают с помощью формирования смеси нужных биологически активных веществ с растворителями, порошковыми наполнителями и фосфолипидами.
• Есть и другой метод получения липосом – это обработка растворов фосфолипидов ультразвуковым излучением.

Последний метод значительно упрощает процесс производства препаратов, содержащих лизосомы, улучшает переход активных веществ в капсулы.

Кроме того, ультразвуковая обработка фосфолипидов снижает себестоимость производства, что оказывает влияние на цены конечных продуктов.

Кубосомы

Кубосома — это субмикронная образованная липидами частица в непрерывной кубической фазе. Применимость кубосом в средствах персонального ухода пока является объектом научных исследований. Например, L’Oreal и Nivea пытаются использовать кубосомы в качестве стабилизаторов эмульсий типа «масло в воде» и абсорбентов загрязняющих веществ в космецевтике.

Источник витамина С.

Для внутреннего употребления, источниками являются – пища и специальные добавки. Для наружного применения – профессиональная косметика. Почему профессиональная?

Обеспечить максимальную стабильность и хорошую усвояемость L-аскорбиновой кислоты возможно в составах профессиональной косметики, а не в средствах косметики для mass market. О выборе работающей косметики можно прочитать в статье – Профессиональная уходовая косметика.

Пищевой источник.

Вопреки устоявшемуся мнению, первое место по содержанию L-аскорбиновой кислоты занимает шиповник, а не лимон. Превосходство в концентрации, практически в тридцать раз, 1500 мг. против 60 мг. на 100 гр. продукта. После шиповника следуют: болгарский перец – 250 мг., облепиха – 200 мг., петрушка и укроп – 150 и 100 мг. соответственно.

Косметический источник для кожи.

Косметика, в состав которой входят устойчивые или липосомальные формы аскорбиновой кислоты.

Ниосомы

Ниосомы — это везикулы, состоящие из водяной полости и оболочки из неионного сурфактанта в ламеллярной фазе. По сравнению с липосомами, ниосомы дешевле в производстве, являются более надежной «ловушкой» для активных ингредиентов, обладают повышенной химической стабильностью и более высокой способностью к проникновению. Ниосомы являются эффективным наружным транспортным средством для активных ингредиентов, обладают способностью продлевать их действие в эпидермисе и уменьшают их поглощение организмом. С помощью ниосом также можно добиться эффекта направленного действия активных ингредиентов.

Свойства липосом

Липосомы применяются для формирования трансдермальной терапевтической системы.

Обладают такими свойствами:

• Способность доставлять сразу несколько различных по строению и свойствам веществ со сложными молекулами.
• Возможность свободно встраиваться в липидные мембранные слои, сливаясь с тканями кожи.
• Формирование структуры, аналогичной структуре клеточных мембран.

Эти свойства можно использовать для того, чтобы доставлять вещества, заключённые в липосоме, к нужным тканям и клеткам.

Необходимо только поместить в липосому нужное вещество, а потом направить этот маленький контейнер к точке назначения.

Существуют 2 варианта перемещения активных веществ с помощью липосом:

• Трансфолликулярный.
• Трансэпидермальный.

В первом случае липосомы перемещаются в потовых железах и волосяных фоликулах. Во втором – проходят сквозь поверхностные слои кожи.

Необычные свойства липосом используют для производства пены для ванн как своеобразной косметики для тела. Специальный порошок высыпают в воду, после чего сразу же формируются липосомы, вступающие в контакт с кожей тела.

Такие процедуры обычно применяют для восстановления кожи с повышенной чувствительностью и высоким уровнем обезвоженности.

Проникновение наночастиц в кожу

На рынке присутствует множество средств с наночастицами. В части этих средств просто используется красивое слово «нано-» для продвижения, но в некоторых действительно содержатся активные вещества, заключенные в специальные носители, для усиления их биодоступности.

И вопрос об их потенциальной опасности остается открытым.

Механизм взаимодействия наночастиц с кожей зависит от их физико-химических характеристик, вида косметического средства, в которое они входят, и состояния кожи потребителя.

В целом же наночастицы можно разделить на две группы:

• растворимые и/или биодеградируемые (липосомы и наноэмульсии);
• нерастворимые и/или небиодеградируемые (диоксид титана, фуллерены и квантовые точки).

Быстрое поглощение наночастиц эпидермисом происходит только при определённых этапах подготовки кожи.

Лучшие косметические средства с липосомами

Крем с липосомами Liposomes. Ингредиенты отлично питают и увлажняют кожу. Некоторые женщины отмечают эффективность после 2-3 недель нанесения. Значительно уменьшает количество морщин. Считается лучшим из косметических средств, но требует правильного хранения;

Mirielle крем. Недорогое средство, которое может с легкостью конкурировать с зарубежными производителями. Хорошо устраняет признаки старения у женщин в возрасте 35-40 лет. Кроме того, что делает кожу эластичной, выравнивает цвет и добавляет коже сияния. Используется также после лазерной терапии и уколов красоты для усиления эффекта;

Наиболее популярное: Выбор лучших аптечных кремов для сухой кожи

Creme Reparatrice. Крем с легкой текстурой, который увлажняет и устраняет морщины. Кроме этого имеет в составе множество активных компонентов, который дают положительный эффект. Также, выпускается в нескольких вариантах с использованием различных витаминных добавок и натуральных масел;

Крем Эксклюзив, польского производителя, который хорошо себя зарекомендовал. На клеточном уровне способен восстановить кожу при помощи экстракта лососёвой икры. Может быть использован как дневной или ночной, но рекомендован для женщин старше 70 лет. Это связано с тем, что липосом в составе большое количество и может влиять на глубокие морщины;

Сыворотка или гель с липосомами Липосом Витамин. Мини версия, которая позволяет использовать средство в поездках. Также это средство применяют при лазерной терапии и различных косметологических процедурах;

Crema Gel At Liposomi, с активными веществами, которые увлажняют кожу и задерживают влагу, тем самым, не дают коже пересыхать;

Сыворотка RX Complex Serum. Восстанавливает кожу на клеточном уровне. Сыворотка дополнена витамином С и Е, которые усиливают эффективность. Курс использования до 2 месяцев, после чего нужно делать перерыв и наслаждаться результатом.

Выбирая косметические средства, нужно обязательно читать состав. Обычно кремы или сыворотки должны содержать не менее 60% липосом в составе. Больший эффект будет у средств, в составе которых витамин Е.

Выводы

1. Наночастицы, используемые в космецевтике, могут быть токсичными при попадании в кровь.

2. Необходимо использовать нанокосметику только на неповрежденных кожных покровах. Результаты большинства исследований свидетельствуют о том, что при нанесении на кожу наночастицы проникают внутрь в основном трансфолликулярным путем или через поры[13].

3. Уменьшение молекулярного веса и размера транспортных систем активных ингредиентов в косметологии усиливает биодоступность активных ингредиентов и задает новый вектор в развитии космецевтики.

4. Космецевтика все больше приближается к фармацевтике и назначать косметологические средства, использующие нанотехнологии в производстве, должен профессиональный косметолог, учитывая множество различных факторов.

5. Маркетинговые войны порой дискредитируют перспективное направление транскутанной доставки активных ингредиентов и, таким образом, врачи и пациенты должны адекватно оценивать заявленные эффекты наружных средств, не противопоставляя косметику инвазивным и малоинвазивным процедурам, а успешно дополняя их.

Витамин С, один из лучших для кожи – почему?

Этот актив можно назвать самым многофункциональным, а может быть и одним из лучших косметических компонентов.

Содержание липосомального витамина С в составе косметики, определяет ее эффективность и действенность.

Перечислим востребованные свойства этого актива, оздоравливающие кожу.

Антиоксидантная активность.

Ascorbinicum является мощным антиоксидантом, также восстанавливает антиоскидантный потенциал другого антиоксиданта – токоферола (витамин Е). Нейтрализуя свободные радикалы, токоферол теряет свои боевые качества, но в присутствии L-аскорбиновой кислоты, эта способность восстанавливается.

Совместное антиоксидантное действие этих двух витаминов приобретает синергетический эффект. В научном сообществе нет единого понимая причин и механизмов старения. Но, все ученые мужи согласны, что окислительный стресс и свободные радикалы являются определяющим фактором старения.

Антивозрастное действие.

L-аскорбиновая кислота способствует синтезу коллагена. Волокна коллагена и эластина образуют каркас дермы. Качество коллагена влияет на упругость кожи. К сожалению, при возрастных изменениях естественная способность кожи синтезировать волокна коллагена ослабевает, ей требуется помощь.

Использование витамина С в косметике позволяет улучшить синтез коллагена, качество структуры дермы, придать коже большую упругость. Старение лица определяется не только изменением эпидермиса и дермы. Возрастные изменения, также зависят от количества жировой клетчаткой и конфигурации мышц. Возрастные изменения эпидермиса, дермы, подкожно жировой клетчатки и мышц лица определяют тип старения. От типа старения может зависеть выбор косметики. Существует несколько видов и типов старения лица, подробнее – Как стареет кожа лица.

Отбеливание пигментных пятен.

L-аскорбиновая кислота подавляет синтез меланина. Меланин, это – пигмент, который окрашивает кожу и образует пигментацию. Ascorbinicum влияет на меланогенез, уменьшает и корректирует пигментные пятна, поэтому его часто используют в косметике для коррекции пигментации.

Профилактика купероза.

Ascorbinicum улучшает качество капилляров. Он благотворно действует на стенки сосудов, уменьшая их проницаемость. Это свойство используется в косметике для профилактики купероза.

Устранение отечности.

Ascorbinicum улучшает микроциркуляцию. На лице есть область, где дренаж и микроциркуляция являются значимыми факторами, влияющими на внешний вид. Это кожа вокруг глаз, которая имеет свою специфику и нуждается в специальной косметике. Улучшение микроциркуляции уменьшает отечность в этой области лица.

Уменьшение признаков фотостарения кожи.

L-аскорбиновая кислота улучшает состояние фотоповрежденной кожи. Уменьшает количество и выраженность морщин, выравнивает тон, улучшает цвет лица, уменьшает шероховатость.

Литература

1. A. D. Bangham, “Physical structure and behavior of lipids and lipid enzymes,” Advances in Lipid Research, vol. 64, pp. 65–104, 1963.
2. M. Mezei and V. Gulasekharam, “Liposomes — a selective drug delivery system for the topical route of administration. I. Lotion dosage form,” Life Sciences, vol. 26, no. 18, pp. 1473–1477, 1980.
3. I. P. Kaur and R. Agrawal, “Nanotechnology: a new paradigm in cosmeceuticals,” Recent Patents on Drug Delivery & Formulation, vol. 1, no. 2, pp. 171–182, 2007
4. S. A. Wissing, K. Mader, and R. H. Muller, “Solid lipid nanopartices (SLN) as a novel carrier system offering prolonged release of the perfume Allure (Chanel),” in Proceedings of the International Symposium on Controlled Release of Bioactive Materials, vol. 27, pp. 311–312, Paris, France, 2000.
5. Z. Mei, Q. Wu, S. Hu, X. Li, and X. Yang, “Triptolide loaded solid lipid nanoparticle hydrogel for topical application,” Drug Development and Industrial Pharmacy, vol. 31,no. 2, pp. 161–168, 2005.
6. E. B. Souto and R. H. M¨uller, “Cosmetic features and applications of lipid nanoparticles (SLN, NLC),” International Journal of Cosmetic Science, vol. 30, no. 3, pp. 157–165, 2008.
7. J. Sakamoto, A. Annapragada, P. Decuzzi, and M. Ferrari, “Antibiological barrier nanovector technology for cancer applications,” Expert Opinion on Drug Delivery, vol. 4, no. 4, pp. 359–369, 2007.
8. S. Anisha, S. P. Kumar, G. V. Kumar, and G. Garima,“Approaches used for penetration enhancement in transdermal drug delivery system,” International Journal of Pharmaceutical Sciences, vol. 2, no. 3, pp. 708–716, 2010.
9. A. Sankhyan and P. Pawar, “Recent trends in noisome as vesicular drug delivery system,” Journal of Applied Pharmaceutical Science, vol. 2, pp. 20–32, 2012.
10. R. Toll, U. Jacobi, H. Richter, J. Lademann, H. Schaefer, and U.Blume-Peytavi, “Penetration profile of microspheres in follicular targeting of terminal hair follicles,” Journal of Investigative Dermatology, vol. 123, no. 1, pp. 168–176, 2004.
11. S. J. Christopher, L. Campbell, L. R. Contreras-Rojas et al., “Objective assessment of nanoparticle disposition in mammalian skin after topical exposure,” Journal of Controlled Release, vol. 162, no. 1, pp. 201–207, 2012.
12. B. Gulson, M. Mccall, M. Korsch et al., “Small amounts of zinc from zinc oxide particles in sunscreens applied outdoors are absorbed through human skin,” Toxicological Sciences, vol. 118, no. 1, pp. 140–149, 2010.
13. B. Gulson, M. McCall, L. Gomez, M. Korsch et al., “Dermal absorption of ZnOparticles from sunscreens applied to humans at the beach,” in International Conference on Nanoscience and Nanotechnology, Sydney,Australia, February 2010.
14. M. Senzui, T. Tamura, K. Miura, Y. Ikarashi, Y. Watanabe, and M. Fujii, “Study on penetration of titanium dioxide (TiO2) nanoparticles into intact and damaged skin in vitro,” Journal of Toxicological Sciences, vol. 35, no. 1, pp. 107–113, 2010.
15. T. Butz, “Dermal penetration of nanoparticles: what we know and what we don’t. Cosmetic. Science Conference Proceedings, Munich,” SO¨FWJournal, vol. 135, no. 4, pp. 8–10, 2009.
16. P. Filipe, J. N. Silva, R. Silva et al., “Stratum corneum is an effective barrier to TiO2 and ZnO nanoparticle percutaneous absorption,” Skin Pharmacology and Physiology, vol. 22, no. 5, pp. 266–275, 2009.
17. A. Mavon, C. Miquel, O. Lejeune, B. Payre, and P. Moretto, “In vitro percutaneous absorption and in vivo stratum corneum distribution of an organic and a mineral sunscreen,” Skin Pharmacology and Physiology, vol. 20, no. 1, pp. 10–20, 2006.
18. F. Pfl¨ucker,V.Wendel,H.Hohenberg et al., “The human stratum corneum layer: an effective barrier against dermal uptake of different forms of topically applied micronised titanium dioxide,” Skin Pharmacology and Applied Skin Physiology, vol.14, no. 1, pp. 92–97, 2001.
19. F. Menzel, T. Reinert, J. Vogt, and T. Butz, “Investigations of percutaneous uptake of ultrafine TiO2 particles at the high energy ion nanoprobe LIPSION,” Nuclear Instruments and Methods in Physics Research, Section B: Beam Interactions with Materials and Atoms, vol. 219-220, no. 1-4, pp. 82–86, 2004.
20. J. Lademann, H.-J.Weigmann, C. Rickmeyer et al., “Penetration of titanium dioxide microparticles in a sunscreen formulation into the horny layer and the follicular orifice,” Skin Pharmacology and Applied Skin Physiology, vol. 12,no. 5, pp. 247–256, 1999.

Фосфатидилхолин

В работе рогового слоя кожи, служащего защитой от внешних физических воздействий, фосфолипиды – и фосфатидилхолин в частности – играют не столь важную роль. В липидных бислоях обнаруживаются лишь следы фосфолипидов, в то время как основными компонентами являются свободные жирные кислоты, холестерин, церамиды, триглицериды и углеводороды. Однако в более глубоких слоях эпидермиса фосфатидилхолин является одним из важнейших компонентов всех биологических мембран, в особенности плазматических клеточных мембран. Кроме того, фосфатидилхолин опосредованно участвует в преобразовании церамидов в сфингомиелин. В этом случае фосфатидилхолин, препятствуя увеличению количества церамидов в клетках, продлевает их жизнь в апоптозе (Рис.1).

Рис.1 Медиаторная роль фосфатидилхолина в биосинтезе липидов при созревании барьера.
Пояснения к рисунку:
в живых кератиноцитах фосфатидилхолин отвечает за превращение церамидов в сфингомиелины, а увеличение уровня церамидов внутри живых клеток является признаком клеточного старения.

Состав фосфатидилхолина человека и фосфатидилхолина растительного происхождения представлен жирными кислотами, среди которых доминируют ненасыщенные жирные кислоты. Наиболее часто используемый в косметических препаратах фосфатидилхолин сои содержит до 70% линолевой кислоты в общей массе жирных кислот. Температура фазового перехода фосфатидилхолина сои в водосодержащих системах ниже 00С. В этом заключается его способность разжижать липидные бислои рогового слоя, которая характеризуется степенью увеличения показателя трансэпидермальной потери воды (TEWL) после кратковременного воздействия. Незначительное увеличение показателя TEWL совпадает с проникновением фосфатидилхолина и сходных с ним по формуле активных агентов. Из-за большого содержания линолевой кислоты и высокой проникающей способности, фосфатидилхолин сои быстро доставляет линолевую кислоту в кожу и может быть использован для успешного лечения акне.

Прочно связываясь с поверхностными белками эпидермиса (например, кератином), фосфатидилхолин оказывает кондиционирующий и смягчающий эффекты, хорошо известные со времен начала разработок продуктов по уходу за кожей. Так, например, шампуни раньше содержали в своем составе яичный желток, который смягчал волосы и предохранял их от статического электричества. Яичный желток богат лецитином, основным компонентом которого является фосфатидилхолин.

В данном случае не имеет значения, в какой форме фосфатидилхолин входит в состав препарата. При приготовлении фосфатидилхолина практически всегда будут образовываться бислой содержащие структуры, такие как липосомы, поскольку это наиболее естественная форма организации данного вещества. Например, фосфатидилхолин при большом количестве воды самопроизвольно трансформируется в липосомы, которые стабилизируются при добавлении невысоких концентраций солей или водорастворимых органических соединений, таких как мочевина. С другой стороны, известно, что неинкапсулированные вещества намного легче проникают через роговой слой, предварительно обработанный фосфатидилхолином. Поэтому липосомы не являются обязательным условием проявления функциональных свойств фосфатидилхолина, но их использование удобно, поскольку работа с чистым фосфатидилхолином требует большого опыта, а иногда еще и терпения.

Поскольку фосфатидилхолин известен способностью увеличивать проницаемость мембран, свойство это обычно ассоциируется с липосомами. Липосомы – это везикулы, которые способствуют облегчению переноса косметических агентов в роговой слой. В этих условиях роговой слой выступает в роли депо для этих агентов. Системные исследования активных препаратов показали, что увеличение впитывающей способности не означает увеличения проницаемости. Часто фосфатидилхолин замедляет проницаемость активных агентов и предотвращает резкое увеличение их концентрации в начале применения. Происходит более продолжительное по времени прохождение веществ из рогового слоя. Это свойство делает фосфатидилхолин и липосомы чрезвычайно привлекательными при применении витаминов, поливитаминов и других веществ, оказывающих воздействие на регенерирующую способность базальных клеток эпидермиса.

С другой стороны, липосомы, состоящие из ненасыщенного фосфатидилхолина, следует использовать с большой осторожностью, поскольку они не улучшают естественную барьерную функцию кожи, за исключением их опосредованного, участия в образовании церамида I. Церамид I содержит линолевую кислоту и является одним из важных активизирующих барьерную функцию веществ. В препаратах, предназначенных для защиты кожи, следует использовать вместо ненасыщенного фосфатидилхолина полностью гидрогенизированный фосфатидилхолин (Рис. 2).

Рис. 2. Гидрогенизированный фосфатидилхолин (n=14, 16)

Аналогично церамидам гидрогенезированный фосфатидилхолин способен стабилизировать нормальный уровень TEWL (трансэпидермальной потери воды) роговой слоя после воздействия на него гидрофильных или липофильных веществ. В таблице 1 представлены основные свойства ненасыщенного и гидрогенизированного фосфатидилхолина. Гидрогенизированный фосфатидилхолин, полученный из сои, содержит в основном пальмитиновую и стеариновую кислоты. Поскольку ненасыщенный и насыщенный фосфатидилхолин обладают специфическими свойствами, имеет смысл совмещение их в одном косметическом или дерматологическом продукте.

Аббревиатуры: TEWL – трансэпидермальная потеря воды (transepidermal water loss), CIR – Cosmetic Ingredient Review (организация по оценке безопасности компонентов применяемых в косметике)

Липосомы

Липосомы представляют собой сферческие везикулы, мембраны которых состоят из одного (однослойные) или более (многослойные) бислоев фосфатидихолина. Иногда, особенно в патентах, говорят не о липосомах, а о «везикулах с внутренней водной фазой». В зависимости от процесса приготовления везикулы могут отличаться как по размеру (диаметр в пределах от 15 до 3500 нм), так и по форме (одиночные и соединенные частицы). Наибольшая стабильность липосом наблюдается в пределах 100 – 300 нм в чистых водных дисперсиях высокообогащенного (80-100%) фосфатидилхолина сои.

Эффективными препаратами являются чистые дисперсии липосом с липофильными добавками на мембранах сфер и/или гидрофильными добавками на внутренней и внешней водяных фазах в пределах диапазона их несущей способности. Проведены исследования с целью повысить способность липосом инкапсулировать липиды, поскольку потребители привыкли пользоваться богатыми липидами кремами. Были предприняты попытки ввести в дисперсии липосом более высокое содержание липидов и для стабилизации добавляли дополнительно эмульгаторы. Сегодня известно, что сочетаемость липосом и эмульгаторов ограничена. Более того, дополнительные эмульгаторы оказывают ослабляющее действие на барьерное сродство фосфатидилхолина. Они вымывают фосфатидилхолин и липиды из кожи во время очищения. Из этого положения есть только один рациональный выход – использовать вместо липосом наночастицы («наноэмульсии», «нанодисперсии»), состоящие из фосфатидилхолина и липидов. Установлено, что в момент, когда исчерпывается способноcть бислоев включать липиды, капельки масла начинают соединяться с липосомами [8]. Дальнейшее увеличение соотношения липиды/фосфатидилхолин и использование гомогенизаторов высокого давления приводит к образованию наночастиц. Наночастицы состоят из капелек масла, окруженных монослоем фосфатидилхолина. Преимущество наночастиц в том, что они позволяют вводить в состав большее количество липидов, оставаясь при этом стабильными, и не требуют введения дополнительных эмульгаторов.

Дисперсии липосом на основе ненасыщенного фосфатидилхолина нестабильны и быстро окисляются. Как и линолевые эфиры и линолевые диглицериды, эти дисперсии должны быть стабилизированы антиоксидантами. С точки зрения натуральности, лучше использовать комплекс витаминов С и Е (соответственно, их производные – ацетаты и пальмитаты). В некоторых случаях фосфатидилхолин и мочевина демонстрируют способность стабилизировать друг друга [9,10].

Ненасыщенный фосфатидилхолин может быть замещен насыщенным, типа гидрогенизированного фосфатидилхолина сои. Так как температура фазового перехода у гидрогенизированного фосфатидилхолина значительно выше, приготовление липосом на их основе технологически более сложный процесс и ограничивает их фармакологическое применение.

Новая разработка в области косметических средств с использованием гидрогенизированного фосфатидилхолина сои – это технология DMS (дерма-мембранная структура – Derma Membrane Structure) [11]. DMS – это обычные кремы, содержащие гидрогенизированный фосфатидилхолин сои, совместимые с кожным салом триглицериды средней цепи (MCT – medium chain triglycerides), масло ши и сквалан. Наряду с дисперсиями липосом и наночастиц, DMS являются еще одним способом сочетания фосфатидилхолина с гидрофильными и липофильными составляющими без использования дополнительных эмульгаторов. DMS устойчивы к воде и поту и, поэтому, подходят для защиты кожи, создания солнцезащитных кремов без добавления силиконов и\или минеральных масел. DMS можно легко трансформирать в другие конечные продукты путем простого перемешивания с жидкими липидами и/или водными фазами при комнатной температуре.

Рис. 3. Препараты с фосфатидилхолином без дополнительных эмульгаторов

Как отмечалось ранее, DMS предназначены для защиты кожи, однако добавление наночастиц и/или дисперсий липосом обогащает DMS ненасыщенным фосфатидилхолином, содержащим линолевую кислоту. Получаемый продукт имеет кремовую консистенцию, стабилен и не комедогенен. Эффект кремов с DMS на увлажнение, смягчение и тонизацию кожи сохраняется в течение нескольких дней после применения.

Липосомы, наночастицы и DMS требуют использования консервантов. Здесь могут возникнуть сложности, поскольку фосфатидилхолин (лецитин) дезактивирует большинство традиционных консервантов [12]. С другой стороны, следует избегать проникновения консервантов в кожу, так как они могут вызвать раздражение и сенсибилизацию кожи. В данной ситуации предпочтительными являются гликоли, такие как, пропиленгликоль, глицерин, бутиленгликоль, пентиленгликоль, гексиленгликоль, сорбитол и их сочетания. В отличие от этанола, применение которого ограничено концентрацией, данные полиолы одновременно обладают и увлажняющим эффектом.

В начале проведения разработок в области липосом фосфатидилхолин из-за его гидролитической нестабильности в водных системах в течение длительного времени и высоких температур заменяли на полиглицерины и другие синтетические производные. Фосфатидилхолин распадается на лизофосфатидилхолин и свободные жирные кислоты. Разрыв глицеридной связи, происходит в основном при рН выше 7, поэтому препараты с показателем рН в пределах от 5,5 до 7 являются для большинства случаев использования достаточно стабильными. На гидролиз фосфатидилхолина также влияет количество дополнительных поверхностно-активных составляющих. Это еще одна причина использования дисперсий липосом без дополнительных эмульгаторов.

Как уже отмечалось выше, дисперсии липосом являются очень удобным способом включения фосфатидилхолина в косметические препараты для получения наиболее полного спектра функциональности. В продаже имеются предлипосомные жидкие фазы с содержанием фосфатидилхолина до 20% и более [13]. Существуют также работы по использованию быстрорастворимых липосом в сочетании с углеводами в форме порошков [1]. Интерес представляют также масла, образующие дисперсии липосом без дополнительных эмульгаторов [14]. Эти препараты имеют в своей основе смесь фосфатидилхолина, триглицеридов и спирта. Липосомы образуются самопроизвольно при вливании смесей в воду. Такие липосомы имеют высокое сродство к поверхностным липидам кожи, и могут быть использованы при уходе за обезвоженной и чувствительной кожей. Описаны многочисленные способы приготовления липосом [1].

Большинство специалистов, работающих в области дисперсий липосом, сегодня сходятся во мнении, что липосомы не проникают в кожу нетронутыми везикулами, и не впитываются в кожу. По современным представлениям, липосомы, как правило, деформируются и фрагментируются. Поэтому их размер, форма и многослойная структура не имеют значения при применении. Имеет значение – химическая композиция всего препарата.

Области применения фосфатидилхолина вытекают из его многофункциональных свойств. Препараты с ненасыщенным фосфатидилхолином используются для поддержания процессов регенерации кожи, борьбы со старением, предотвращения угревой сыпи и доставки в кожу других активных агентов, таких как витамины и их производные. Препараты с гидрогенизированным фосфатидилхолином используются для защиты кожи, в том числе и от солнца [15]. На рисунке 4 показан выбор основных компонентов для подготовки «натуральных» составов, которые будут совместимы с роговым слоем, компонентами кожного сала и их функциями.

Рис. 4. Основные компоненты «натуральных» препаратов

Подписи к рисунку: horny layer — роговой слой, deeper skin layers — глубокие слои кожи, PC — фосфатидилхолин, РС-Н — гидрогенизированный фосфатидилхолин, МСТ-триглицериды средней цепи, SPF — солнцезащитный фактор, NMF — натуральный увлажняющий фактор, MeX- минеральные соли, AA- активные агенты, barrier — барьер, sebum – кожное сало, sun protection – защита от солнца, skin moisturizing — увлажнение кожи, gradient of mineral salts — градиент минеральных солей, linoleic acid ceramides — церамиды линолевой кислоты, vitamins — витамины.

Дисперсии липосом являются не только инновационным и эффективным косметическим продуктом, но и удобной формой для работы с фосфатидилхолином. Они с успехом используются в дерматологии для профилактики и лечения различных кожных заболеваний. В таблице 2 приведена сравнительная характеристика липосом с препаратами на основе фосфатидилхолина.

Липосомы, наночастицы и DMS структуры более совместимы со структурой кожи в отличии от обычно применяемых традиционны эмульсии. «Совместимость» означает, что препараты не нарушают целостность липидных бислоев кожи и не вымываются во время очищения кожи. С точки зрения современных стратегий косметики, эти препараты содержат минимальное количество вспомогательных компонентов, которые являются лишь дополнительной нагрузкой для кожи. «Совместимость» означает также, что липиды и гидрофильные агенты вводятся в роговой слой, а естественные условия остаются ненарушенными.

Следует отметить тот факт, что фосфатидилхолин не требует применения в больших концентрациях, так как опыт показывает, что препараты остаются стабильными и при малых количествах. При повторном применении препаратов на основе фосфатидилхолина в роговом слое наблюдается кумулятивный эффект. Липосомы, наночастицы и DMS совместимы друг с другом и в этом смысле могут быть использованы как модульная система. Составление рецептур на их основе открывает неограниченные возможности и большое будущее этих препаратов.

Литература.

1. Lasic DD. Liposomes and niosomes. In: Rieger MM, Rh ein LD, eds. Surfactants in Cosmetics. 2d ed. New York: Marcel Dekker, 1997:263-283.

2. Wendel A. Lecithins, phospholipids, liposomes in co smetics, dermatology and in washing and cleansing preparations. Augsburg: Verlag fuer chemische Industrie, 1994.

3. Wendel A. Lecithins, phospholipids, liposomes in cosmetics, dermatology and in washing and cleansing preparations Part II. Augsburg: Verlag fuer chemische Industrie, 1997.

4. Braun-Falco O, Korting HC, Maibach HI, eds. Liposom e Dermatics. Berlin: Springer-Verlag, 1992.

5. Ghyczy M, Nissen H-P, Biltz H. The treatment of acne vulgaris by phosphatidylcholine from soybeans, with a high content of linoleic acid. J Appl Cosmetol 1996; 14:137-145.

6. Lautenschlaeger H. Kuehlschmierstoffe und Hautschutz – neue Perspektiven. Mineraloeltechnik 1998 (5):1-16.

7. Cosmetic Ingredient Review. Lecithin and Hydrogenated Lecithin. Washington: The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association, 1996.

8. Lautenschlaeger H. Liposomes in dermatological preparations Part II. Cosmet Toilet 1990; 105 (7):63-72.

9. Nippon Surfactant Kogyo KK, Japanese Patent 199104364104 (1992).

10. Lautenschlaeger, German Patent 4021082 (1990).

11. Kutz G. Galenische Charakterisierung ausgewaehlter Hautpflegeprodukte. Pharmazeutische Zeitung 1997; 142 (45):4015-4019.

12. Wallhaeusser KH. Praxis der Sterilisation, Desinfektion – Konservierung. 5th ed. Stuttgart: Georg Thieme Verlag, 1995:43, 394.

13. Roeding J. Properties and characterisation of pre-liposome systems. In Braun-Falco O, Korting HC, Maibach HI, eds. Liposome Dermatics. Berlin: Springer-Verlag, 1992:110-117.

14. Lautenschlaeger, German Patent 4021083 (1990).

15. Feingold KR. Permeability barrier homoeostasis: Itsbiochemical basis and regulation. Cosmet Toilet 1997; 112 (7):49-59. 16.

Dr. Hans Lautenschläger

Опубликовано в Handbook of Cosmetic Science and Technology, p. 155-163

edited by A. O. Barel, M. Paye and H. I. Maibach CRC Press Taylor & Francis Group, Boca Raton 2006